首选青霉素，每次5万U/kg，每12小时1次，静脉滴注，共7天，以后改为每8小时1次，共10—14天，或用普鲁卡因、青霉素每日5万U/kg肌注共10—14天，青霉素过敏者，可用红霉素每日15mg/kg，连用12—15日，口服或注射，疗程结束后应在2、4、6、9、12个月时追踪监测VDRL试验，直至其滴度持续下降或呈阴性。
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疾病预防
　　及时、正确治疗孕妇梅毒，是减少先天性梅毒发生率的最有效措施。
　　(1)治疗：先天性梅毒的治疗，应在专业医生指导下进行，治疗原则是：早期、系统、药物足量。主要采用青霉素G，每个疗程总量为30万单位/公斤体重，分2周肌内注射，共用两个疗程，中间间隔两周。对症状严重的患儿，应从小剂量开始，以免发生赫氏反应(即因大量杀灭梅毒螺旋体所释放出的异性蛋白所引起的脑及心血管损害加重)。在此后的2、4、6、9、12个月复查血清。若治疗及时则多不留后遗症。
　　(2)预防：主要做好产前检查，常规作血清学检查，对孕妇患有二期梅毒者要作驱梅治疗，可使先天性梅毒发病率从90%降至2%以下，并能很好地保护胎儿。孕妇感染梅毒应与医生合作，积极主动接受治疗，可预防先天性梅毒的发生。最根本的预防方法是取缔娼妓制度。
　　1、青霉素驱梅治疗首选青霉素鶒迄今无耐药菌株报道。青霉素最小抑菌浓度为0.01µg/ml大于0.03µg/ml可以保证杀灭梅毒螺旋体，如低于该浓度超过24h，梅毒螺旋体又可增殖故应选用苄星青霉素(长效青霉素)青霉素剂量不宜过大，加大剂量并不能提高疗效反而会引起赫氏反应(Herxheimerreaction)首次剂量宜小，3万～5万U，第2天起剂量为5万U/kg，分2～3次，肌注或静脉注射疗程10～14天。
　　普鲁卡因青霉素油剂5万U/kg，肌注1次/d，疗程10天。
　　苄星青霉素每次5万U/kg，每周1次，共用3次。
　　婴儿每一个疗程总剂量不超过300万U，较大儿童不超过600万U。疗程结束后应在24、6、912个月复查血清反应，一般需1年左右血清转阴，必要时可重复治疗。青霉素治疗的疗效确切，治愈率在95%以上。
　　2、青霉素过敏者对于青霉素过敏者，有条件者可行脱敏疗法，无条件者可换用红霉素，剂量为20～30mg/(kg·d)疗程10～14天或头孢曲松(头孢三嗪)80mg/(kg·d)，肌注疗程10天