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大肠恶性淋巴瘤的病因不明，可能与辐射、化学致癌、毒素等因素有关。
1.病毒
EB病毒感染，导致免疫功能抑制，癌基因被激活，B淋巴细胞恶性增殖。
2.免疫抑制
淋巴瘤的发生与免疫抑制有相关性。免疫抑制药对淋巴瘤的发生也有影响。
3.环境因素
杀虫剂、农药、药物、油漆、原子弹辐射、接受放射及化学治疗、先天性免疫缺陷病等因素均可导致淋巴瘤发病率高于正常人群。
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